Самотній Пітер Паркер, що подорослішав, повністю присвячує себе боротьбі зі злочинністю в Нью-Йорку, оскільки 4 роки тому після заклинання Доктора Стренджа світ і всі близькі забули його. Але зі зростанням загроз і навантаження на Людину-павука, її здібності зазнають дивних змін, здатних поставити під загрозу її існування. Тим часом у місті стається новий ланцюжок злочинів, який призводить до появи одного з найнебезпечніших супротивників у житті Пітера.