Команда дослідників вирушає на пошуки загублених індіанських племен у серце таємничих джунглів Амазонки. Насолоджуючись краєвидами великої річки, вони не підозрюють, що їх провідник — божевільний мисливець, схиблений на ідеї зловити гігантську змію. Ніхто не вірить його розповідям про містичного хижака, поки не з'являється перша жертва, і їхня подорож перетворюється на боротьбу за виживання. Анаконда не чекає на мисливців, вона сама — мисливець...