Сюжет розповідає про нові пригоди Тома і Джеррі — непримиренних суперників, які не здатні ужитися під одним дахом. Крім класичних історій у сучасному міському середовищі, дует кота та миші переміщається по різних часових епохах та куточках планети. Серед сюжетів: Том і Джеррі проживають у чарівному особняку відьом Гільді та Біті, керують власним детективним агентством, опиняються в містичному антуражі Трансільванії, стикаються один з одним у науковому комплексі доктора Бігбі та навіть стають героями казок.