Дії мультсеріалу відбуваються в Нью-Йорку, через дванадцять років після подій, описаних в «Справжніх мисливців за привидами». За цей час відважній команді вдалося повністю викорінити прояви паранормальних явищ на вулицях величезного мегаполісу, після чого справи у друзів пішли на спад, і незабаром організація розорилася через відсутність замовлень. Після того, як майже всі її члени покинули команду, і вирушили на пошуки більш оплачуваної роботи, в організації залишилися тільки доктор Ігон Спенглер і його забавний друг Лизун.
Щоб заробити собі на життя, вчений влаштувався викладачем в університет, але одержуваних грошей насилу вистачало на оплату рахунків і покупку предметів першої необхідності для продовження наукових досліджень, які він проводив в колишній штаб-квартирі.
Раптово, проводячи роботи по розширенню лінії міського метрополітену, робітники випадково випускають на волю злісного привида Акіру, після чого в Нью-Йорку почала стрімко поширюватися дивна хвороба. Ігон приймає рішення про створення нової команди мисливців за привидами...