Дія розгортається навколо доктора Грегорі Хауса — харизматичного і неймовірно талановитого лікаря з нахилами соціопата, який через переслідуючи його болі пристрастився до болезаспокійливих засобів. Будучи начальником команди лікарів, яка складається з Роберта Чейза, Еллісон Кемерон та Еріка Формана, що спеціалізуються на діагностиці захворювань, доктор Хаус береться за лікування нетипових та рідкісних випадків. Однак непростий характер, прагнення порушувати загальноприйняті правила та залежність від болезаспокійливих призводять до постійних конфліктів між Хаусом та головним лікарем клініки Лізою Кадді, а вирішувати численні етичні дилеми герою допомагає Джеймс Вілсон — голова онкологічного відділення та його найкращий друг.