Вампіри правлять світом. Вони потіснили людей, як пішаків. Потайки від більшості людей століттями йде кровопролитна війна між живими і мертвими. Але тільки один мисливець вирішив їм протистояти. Його покликання — шукати і знищувати кровожерних упирів, оберігати нас від них. Ім'я йому Блейд. 
Сюжет серіалу відбувається після фільму «Блейд: Трійця», який увійшов у кіноіндустрію, як одна із найвдаліших саг про життя вампірів. Після активації невеликої кількості вірусу «Денна зірка» раса вампірів не зникла з лиця землі. І місія Блейда, переслідувати і мстити ненаситним упирям, знову набирає силу. Цього разу його першою жертвою стає армійський офіцер, від якого мисливець дізнається, що головна організація вампірів розміщується в Детройті. Недовго думаючи, мисливець вирушає туди.