Наближається неминуча загибель всієї планети через майбутнє зіткнення з іншою планетою, якій люди дали назву Меланхолія. В основному розглядаються події, що відбулися безпосередньо за кілька днів до самої катастрофи, і поділено всю розповідь на дві частини. Перша частина розповідає про весілля дівчини, на ім'я Джастін. З незрозумілих причин героїня несподівано байдужіє до всього того, що відбувається на святі. Однак в результаті це викликає сильне нерозуміння з боку гостей і родичів. Друга частина присвячена сестрі Джастін — Клер. Сама вона моторошно боїться загадкової планети Меланхолія, яка з кожною миттю стає все ближче. Попутно вона приділяє весь свій вільний час турботі про сестру, яка впала в стан клінічної депресії, готуючись зіткнутися з неминучими подіями...