Кінострічка «Мачо на колесах» розповідає історію холостяка-бізнесмена на ім'я Джоселін, у якого померла мама, залишивши йому пентхаус. Перебуваючи в рідних місцях, герой сідає в її інвалідний візок, і швидкий поворот подій приводить його в будинок нових сусідів, де він знайомиться з Джулі і Флоренс, у якої бездіяльна вся нижня частина тіла. Закохуючись в одну з дівчат, чоловік намагається розповісти правду про себе, але весь час щось заважає...